107 artigos
O modulador alostérico positivo da bomba SERCA, NDC-1171, atenuou o declínio da função cardíaca em um modelo murino de distrofia muscular de Duchenne, preservando a fração de ejeção ventricular esquerda sem, contudo, melhorar a função muscular esquelética.
Este estudo apresenta uma estratégia guiada por IA para o desenvolvimento do peptídeo cíclico CIP-3, um antagonista de CD28 com alta afinidade e reversibilidade farmacológica rápida que permite a modulação controlável da ativação de células T e oferece eficácia terapêutica em modelos de colite.
Este estudo demonstra que, em venenos de aranhas, a paralisia (medida pelo ED50) e a letalidade (medida pelo LD50) estão intrinsecamente ligadas por uma relação isométrica, indicando que os valores históricos de LD50 podem ser utilizados como proxies confiáveis para comparar a potência geral desses venenos, desde que baseados no mesmo modelo de presa.
Este estudo apresenta a primeira simulação de dinâmica molecular atômica do receptor sigma-1 humano trimerizado, revelando que a presença de colesterol estabiliza a estrutura e que ligantes agonistas e antagonistas modulam diferencialmente a oligomerização do receptor através de mecanismos específicos envolvendo a fita β6 e o resíduo W136.
Este estudo desenvolveu e avaliou uma nova série de híbridos baseados em 3-hidroxipiridin-4(1H)-ona, identificando compostos (5c-5f) como agentes antifúngicos potentes, seletivos e não tóxicos contra *Cryptococcus neoformans* var. *grubii*, com potencial para o tratamento da meningite criptocócica.
Este estudo demonstra que o uso de agentes de mascaramento, como o Bitter Drug Powder (BDP) ou uma combinação de adoçantes artificiais e espessante, melhora a confiabilidade da ingestão voluntária de medicamentos de sabor amargo em ratos e camundongos, oferecendo uma alternativa mais ética e precisa à administração por sonda oral.
O estudo demonstra que a proteína RGS6 atua como um modulador específico e essencial na sinalização do receptor opioide kappa (KOR) para regular comportamentos antinociceptivos, revelando diferenças sexuais e a falta de redundância funcional entre os membros da família R7 RGS, o que sugere seu potencial como alvo para o desenvolvimento de novos analgésicos.
Este estudo apresenta a primeira avaliação global dos fatores que influenciam a contaminação por PFAS em odontocetos, revelando que o gênero e a localização são os principais preditores, com níveis mais elevados em machos e indivíduos jovens, e uma tendência de aumento das concentrações, especialmente no Oceano Pacífico.
Este estudo demonstra que o agonista TREM2 VG-3927 liga-se diretamente ao domínio extracelular da proteína em um sítio que se sobrepõe ao local de ligação do Aβ, sugerindo que a ocupação desse sítio pelo Aβ no ambiente da doença de Alzheimer pode modular a eficácia do fármaco.
Este estudo desenvolveu e validou uma extensão do modelo integrado de glicose-insulina (IGI) que incorpora a progressão da doença, demonstrando que a intervenção no estilo de vida no Estudo Finlandês de Prevenção do Diabetes atenuou significativamente a deterioração da secreção de insulina e da sensibilidade à insulina em indivíduos com intolerância à glicose.
Este estudo desenvolveu e validou um framework farmacocinético bayesiano hierárquico que propaga a incerteza nas escalas alométricas para selecionar doses seguras e informadas por risco em humanos para anticorpos monoclonais, demonstrando sua eficácia na previsão de parâmetros e doses iniciais para terapias de Alzheimer com base em dados de macacos.
Este estudo demonstra que a cisplatina ativa as metaloproteinases MMP-2 e MMP-9 no ouvido interno, levando à clivagem de proteínas RAB e à morte das células ciliadas, o que sugere que a inibição da MMP-2 pode mitigar a ototoxicidade induzida por cisplatina.
Este artigo apresenta um fluxo de trabalho otimizado que utiliza inteligência artificial para automatizar a implementação de equações diferenciais parciais (PDEs) no NONMEM, convertendo modelos espaciais complexos em sistemas de equações diferenciais ordinárias (ODEs) gerenciáveis e transparentes para analisar a heterogeneidade da distribuição de fármacos em tecidos como tumores sólidos.
Este estudo demonstra que, ao contrário dos modelos de caudas exponenciais e dos métodos tradicionais baseados em CWRES que podem mascarar outliers, a distribuição t de Student oferece uma abordagem mais robusta e estável para a modelagem farmacocinética populacional na presença de resíduos com caudas pesadas.
Este estudo demonstra que o uso de uma função de verossimilhança de Cauchy, que oferece expressões analíticas fechadas para lidar com outliers e dados abaixo do limite de quantificação, combinada com um modelo semimecânico de transições suaves e assíncronas, melhora a robustez e a plausibilidade fisiológica na modelagem da cinética de células CAR-T.
Este estudo apresenta um modelo de equações diferenciais com atraso (DDE) com expansão saturável e comutação suave para descrever a cinética celular de terapias CAR-T anti-BCMA e anti-CD19, revelando que um atraso na conversão de efetores para memória melhora a precisão do modelo e permite comparações robustas entre produtos, destacando diferenças na capacidade de expansão e na taxa de decaimento celular.
O artigo apresenta o vToxiNet, uma estrutura de aprendizado profundo biologicamente restrita que integra dados químicos, ensaios de alto rendimento e assinaturas transcriptômicas dentro de uma hierarquia de vias biológicas para prever de forma precisa e interpretável a hepatotoxicidade induzida por fármacos, permitindo a caracterização de mecanismos de toxicidade em nível de genes e vias.
Este estudo estabeleceu um sistema de expressão regulável por tetraciclina em células AtT20 para quantificar e comparar a eficácia operacional de ligantes do receptor CB2, validando uma plataforma robusta para o desenvolvimento de fármacos direcionados a este alvo.
Este estudo avaliou a toxicidade aguda do cloreto de nicotinamida ribosídeo (NR-Cl) em ratos, demonstrando que, embora a administração intramuscular e subcutânea apresentem baixa toxicidade (LD50 > 2000 mg/kg), a via intravenosa resulta em uma toxicidade aguda significativamente maior com uma LD50 estimada em aproximadamente 2000 mg/kg.
Este estudo otimizou a extração verde de flavonoides totais de *Hemerocallis citrina* Baroni usando solventes eutéticos profundos assistidos por ultrassom e demonstrou, por meio de farmacologia de rede e validação experimental, que o extrato exerce efeitos antidepressivos através de um mecanismo multi-alvo que envolve a supressão da neuroinflamação, o suporte neurotrófico e a modulação do eixo HPA.